| Titre : | Promoter Methylation in Epithelial-Enriched and Epithelial-Depleted Cell Populations Isolated from Breast Milk (2014) |
| Auteurs : | Eva P. Browne, Auteur ; Signem E. Dinc, Auteur ; Elizabeth C. Punska, Auteur |
| Type de document : | Article : texte imprimé |
| Dans : | Journal of Human Lactation (Vol. 30, n°4, Novembre 2014) |
| Article en page(s) : | pp. 450–457 |
| Note générale : | Méthylation des promoteurs dans les populations de cellules riches et pauvres en cellules épithéliales isolées du lait maternel [titre traduit] |
| Langues: | Anglais |
| Catégories : | Cancer ; Cellule ; Composition du lait ; Composition du lait maternel ; Sein ; Turquie |
| Mots-clés: | méthylation ; pyroséquençage ; cellules épithéliales |
| Résumé : |
Background:
Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer among Turkish women and both the incidence and associated mortality appear to be increasing. Of particular concern is the percentage of young women diagnosed with breast cancer; roughly 20% of all breast cancer diagnoses in Turkey are in women younger than 40 years. Increased DNA methylation in the promoter region of tumor suppressor genes is a promising molecular biomarker, and human milk provides exfoliated breast epithelial cells appropriate for DNA methylation analyses. Comparisons between DNA methylation patterns in epithelial (epithelial-enriched) and nonepithelial (epithelial-depleted) cell fractions from breast milk have not been reported previously. Objective: In the present study, we examined promoter methylation of 3 tumor suppressor genes in epithelial-enriched and epithelial-depleted cell fractions isolated from breast milk of 43 Turkish women. Methods: Percentage methylation in the promoter region of Rass association domain family 1 (RASSF1), secreted frizzle related protein 1 (SFRP1), and glutathione-S-transferase class pi 1 was determined by pyrosequencing of the epithelial-enriched and epithelial-depleted cell fractions. Results: Pyrosequencing identified a few subjects with significantly increased methylation in 1 or more genes. There was little correlation between the 2 cell fractions within individuals; only 1 woman had increased methylation for 1 gene (SFRP1) in both her enriched and depleted cell fractions. Methylation was positively associated with age for SFRP1 (epithelial-depleted fraction) and with body mass index for RASSF1 (epithelial-enriched cell fraction), respectively. Conclusion: Overall, results show that the methylation signals vary between different cell types in breast milk and suggest that breast milk can be used to assess DNA methylation patterns associated with increased breast cancer risk. [résumé de l'auteur] |
| Note de contenu : |
Introduction : le cancer du sein est le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes turques, et l’incidence et la mortalité associées semblent augmenter. Le pourcentage de jeunes femmes ayant reçu un diagnostic de cancer du sein est particulièrement préoccupant : environ 20 % de tous les diagnostics de cancer du sein en Turquie concernent des femmes de moins de 40 ans. L’augmentation de la méthylation de l’ADN dans la région promotrice des gènes suppresseurs de tumeurs représente un biomarqueur moléculaire prometteur, et le lait maternel fournit des cellules épithéliales mammaires, exfoliées et appropriées pour les analyses de méthylation de l’ADN. Aucune comparaison entre les profils de méthylation de l’ADN dans les fractions cellulaires épithéliales (riches en cellules épithéliales) et non épithéliales (appauvries en cellules épithéliales) du lait maternel n’a été rapportée auparavant.
Objectif de l’étude : étudier la méthylation des promoteurs de trois gènes suppresseurs de tumeurs dans des fractions cellulaires riches et appauvries en cellules épithéliales, isolées du lait maternel de 43 femmes turques. Méthodes : les pourcentages de méthylation dans la région promotrice du gène RASSF1 (Ras-Associated domain Family 1), de la protéine 1 apparentée aux frisottis (sFRP1) et du glutathione S-transferase pi 1 ont été déterminés par pyroséquençage des fractions cellulaires riches et appauvries en cellules épithéliales. Résultats : le pyroséquençage a identifié quelques sujets présentant une augmentation significative de la méthylation dans un gène voire plus. Il existait une faible corrélation entre les deux fractions cellulaires chez les individus : seulement une femme présentait une augmentation de la méthylation pour un gène (sFRP1) dans ses fractions cellulaires enrichies et appauvries. La méthylation était positivement associée à l’âge pour sFRP1 (fraction cellulaire appauvrie en cellules épithéliales) et à l’indice de masse corporelle pour RASSF1 (fraction cellulaire enrichie en cellules épithéliales), respectivement. Conclusions : dans l’ensemble, les résultats montrent que les signaux de méthylation varient entre les différents types cellulaires du lait maternel, et suggèrent que le lait maternel peut être utilisé afin d’évaluer les modèles de méthylation de l’ADN associés à un risque accru de cancer du sein. [traduction] |
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