| Titre : | Monoclonal Antibodies (2016) |
| Auteurs : | Philip O. Anderson, Auteur |
| Type de document : | Article : texte imprimé |
| Dans : | Breastfeeding Medicine (Vol. 11, n°3, Avril 2016) |
| Article en page(s) : | pp. 100–101 |
| Note générale : | Anticorps monoclonaux [titre traduit] |
| Langues: | Anglais |
| Catégories : | Anticorps ; Cellule ; Colostrum ; Immunoglobuline ; Lactogénèse ; Post-partum ; Transmission par le biais du lait maternel |
| Mots-clés: | anticorps monoclonaux ; macromolécule ; micromolécule ; cellule épithéliale mammaire ; pKa ; liaison protéique |
| Résumé : |
The conventional model of drug passage into breastmilk states that large molecules such as maternal immunoglobulins can pass into colostrum because spaces between mammary epithelial cells are open. Then, these pores begin to close at the onset of lactogenesis II and are fully closed by 10 to 14 days postpartum when tight junctions are formed between the cells, prohibiting the direct passage of “large molecules.” Very small molecules such as alcohol and urea can still pass through the aqueous channels between cells and equilibrate rapidly between maternal plasma and breastmilk. As the theory goes, moderate sized molecules can cross the semipermeable membrane formed by the epithelial cells and tight junctions, but have to pass across the cells. Their passage is governed by factors such as pKa (favoring passage of weak bases), protein binding (favoring passage of poorly bound drugs), and molecular weight (favoring smaller molecules). Highly charged molecules such as heparins and very large molecules such as monoclonal antibodies are said to be prohibited from passing into breastmilk. The cutoffs between small molecules, moderate sized molecules, and large molecules are not well defined, but the cutoff between molecules that can pass into milk and those that cannot is said to be around 800 Da. [extrait de l'article]
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| Note de contenu : |
Le modèle conventionnel du transfert de médicament par le biais du lait maternel stipule que des macromolécules, telles que les immunoglobulines maternelles, peuvent passer dans le colostrum car les espaces entre les cellules épithéliales mammaires sont ouverts. Ensuite, ces pores commencent à se refermer au début de la lactogenèse II et sont complètement fermés après dix à 14 jours post-partum, lorsque les jonctions serrées se forment entre les cellules, empêchant le passage direct de macromolécules. Des micromolécules telles que l’alcool et l’urée peuvent encore passer à travers les canaux membranaires aqueux entre les cellules et s’équilibrer rapidement entre le plasma et le lait maternel. Selon la théorie, des molécules de taille moyenne peuvent traverser la membrane semi-perméable formée par les cellules épithéliales et par les jonctions serrées, mais doivent traverser les cellules. Leur passage est régi par des facteurs tels que le pKa (favorisant le passage de bases faibles), la liaison protéique (favorisant le passage de médicaments présentant une faible fixation aux protéines) et le poids moléculaire (favorisant le passage de micromolécules). Le transfert des molécules fortement chargées telles que les héparines et des macromolécules telles que les anticorps monoclonaux dans le lait maternel serait impossible. Les valeurs seuils entre les micromolécules, les molécules de taille moyenne et les macromolécules ne sont pas bien définies, mais elles sont d’environ 800 Da entre les molécules qui peuvent et celles qui ne peuvent pas passer dans le lait. [traduction]
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